一 、产品简介：
高效过滤器（HEPA）一般是指对粒径大于等于0.3um粒子的过滤效率在99.95％ 以上的过滤器 ，通常作为制药企业洁净车间的末端过滤装置，用以提供洁净的空气 。洁净室是否能达到和保持设计的洁净级别在相当程度上与高效过滤器的性能及其安装有关 。因此对洁净车间的高效过滤器进行检漏测试，确保其符合要求 ，是保证车间洁净环境的重要手段之一 。
二 、对高效过滤器安装后进行检漏测试的要求
FDA CGMP在无菌药品生产指南中 ，Building And Facility指出在高效过滤器安装后应进行检漏测试，以检查过滤器密封垫 、框架及过滤器滤材等处的密封性 ，对于无菌制剂生产车间应定期进行高效过滤器的检漏试验 。
三 、高效过滤器检漏目的
高效过滤器本身的过滤效率一般由生产厂家检测 ，出厂时附有滤器过滤效率报告单和合格证明 。对制药企业来说 ，高效过滤器检漏是指高效过滤器及其系统安装后的现场检漏 ，主要是检查过滤器滤材中的小针孔和其他损坏 ，如框架密封 、垫圈密封以及过滤器构架上的漏缝等。检漏的目的是通过检查高效过滤器及其与安装框架连接部位等处的密封性 ，及时发现高效过滤器本身及安装中存在的缺陷 ，采取相应的补救措施，保证区域的洁净度 。
四 、DOP 检漏法原理
高效过滤器的检漏通常采用气溶胶发生器在过滤器上游发尘 ，使用光度计（photometer）或尘埃粒子计数器（OPC）检测过滤器上下游气溶胶浓度来判定过滤器是否有泄漏 。发尘的目的是因为高效过滤器在大气环境内上游尘粒浓度较低，且随地点及时间等变化 ，有时较大 ，有时较低。
人工气溶胶常以DEHS[Sebacic acid-bis(2-ethylhexyl)ester] 通用名癸二酸二辛脂 及PAO(poly-apha olefin聚烯烃）等，但实验方法仍称“DOP法” 。FDA指出在进行检漏时 ，选用的气溶胶应符合一定的理化要求 ，不应使用会引起微生物污染 、造成微生物滋生的气溶胶 。气溶胶发生器可分为热发生和冷发生两种 ，热发生器是利用蒸发冷凝的原理，被雾化的气溶胶粒子用加热器蒸发 ，并在特定条件下冷凝成微小液滴 ，去掉过大和过小的液滴后留下0.3um左右的雾状气溶胶进入风道，粒径分布在0.1～0.3um 。冷发生器是指利用压缩空气在液体中鼓气泡，经laskin喷管飞溅产生物态的多分散相DOP气溶胶 ，最大分布粒径在0.65um左右 。在对过滤器进行扫描检漏时 ，经常使用冷发生气溶胶发生器 。
检测仪器有两种，一种是气溶胶光度计，另一种是粒子计数器，高效过滤器检漏中常用的检测仪器是气溶胶光度计（以下简称光度计） ，是一种前散射线性光度计 ，它由真空泵 、光散射室 、光电倍增管、信号处理转换器和微处理器等组成 。其工作原理是 ：当气流被真空泵抽至光散射室时 ，其中的颗粒物质散射光线至光电倍增管 。在光电倍增管中，光被转换成电信号 ，此信号经放大和数字化后由微处理器分析 ，从而测定散射光的强度 。通过与参比物质产生的信号的对比，可以直接测量气体中颗粒物质的质量浓度。
而粒子计数器，它的测试值反映的是气流中粒子个数并规定粒径范围 ，其灵敏度较高 ，对所有尘源气溶胶适用，选择余地较大。
已经被ISO14644-3证明 ，对于同等级的高效空气过滤器 ，光度计要比粒子计数器所要求的测试气溶胶浓度要高100～1000倍 ，因此采用光度计检漏，对于洁净空调系统和洁净室所造成的污染会更大 。
五、 检测内容
确定高效过滤器本身及其安装是否有明显的渗漏，必须在现场对以下几处进行测试 ：过滤器的滤材 ；过滤器的滤材与其框架内部的连接；过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间 ；支撑框架和墙壁或顶棚之间。
六、 产品配置
全自动扫描采用气溶胶为尘源
气溶胶/Test Aerosol ：DEHS, 多分散 ≥0.3um (0.3 ～1um)
发尘浓度/Concentration: Adjustable约1×1012 P/L±1%（50000m3/h风量下） 浓度可调
颗粒计数器最大计数浓度/Max. Concentration: 3×104 P/L
漏点值 ：可通过微机自动获得 ，只需录入上游端浓度及Hepa等级即可 。判定依据ISO14644-3
采样流量/Sampling Volume ：28.3L/min
扫描速度/Speed of Scan:0～5cm/s Adjustable 可调
升降间距/Max. lifting Height ：3m（可调）
扫描尺寸/Range of Filter ：最大尺寸 1360*740mm 可调
自动化数据处理，检测更具科学性 ，有效性 。
操作时整机尺寸：长*宽*高 ：1260*660*1800mm
运输时整机尺寸 ：长*宽*高 ： 500*660*1800mm(该高度可调)
重量：73Kg
电源 ：220V 50Hz
功率 ：2000W
七、使用气溶胶光度计扫描检漏的要求与方法
7.1气溶胶引入及浓度要求 ：
7.1.1对于HVAC系统中的HEPA, 为使气溶胶到达HEPA时的浓度均匀，可将气溶胶直接从系统风机的负压一侧引入 。
7.1.2如要从风管中引入，则应在距HEPA至少10倍风管直径处引入。
7.1.3上游气溶胶达到要求浓度通常在上10-100mg/m3之间，浓度低于20mg/m3时 ，检漏灵敏度降低 ；浓度高于80mg/m3时，长时间测试可能造成过滤器污染 。
7.2结果判定及处理
7.2.1高效过滤器泄漏率应小于等于0.01% 。若HEPA在检测过程中 ， 所有点的%LEAKAGE（ 泄漏率%） 都不超过0.01% ，则判该HEPA合格 ，若有一处%超过0.01% ，则判为不合格 ，并将该点标记出来 ，需修补或更换 。
7.2.2高效过滤器滤料泄漏处允许用专用胶水修补，但是单个泄漏处的面积不能大于总面积的1% ，全部泄漏处的面积不能大于总面积的5% ，否则必须更换 。
八、使用粒子计数器扫描检漏的要求与方法
8.1气溶胶引入及浓度要求 ：
8.1.1对于HVAC系统中的HEPA, 为使气溶胶到达HEPA时的浓度均匀 ，可将气溶胶直接从系统风机的负压一侧引入。
8.1.2如要从风管中引入，则应在距HEPA至少10倍风管直径处引入。
8.1.3上游气溶胶达到要求浓度通常Cumax≥3.5×107p/m3 ，以免浓度太低 ，误判渗漏点 ；
8.1.4根据上游浓度按公式计算下游限值进行 。
8.2结果判定及处理
8.2.1高效过滤器泄漏率不大于过滤器出厂合格透过率的2倍 ；UlHepag不大于过滤器出厂合格率的3倍 。（GB50073-2001）
8.2.2高效过滤器泄漏率在实际计算中要考虑如下因素（ISO14644-3-2005） ：
Npa=Cc×PL×qVs×Tr
Npa—对应判漏的实际粒子数 ；
Cc—上游端浓度；
Ps—被试过滤器最大允许整体透过率；
PL—被试过滤器定点透过率 ；PL=Ps×K
K—表示PL大于Ps多少的系数 ；由客户与供应商商议确定或根据下表来确定 。
qVs—计数器标准流量 ，qVs= 472 cm3/s
Tr—采样时间
8.2.3高效过滤器滤料泄漏处允许用专用胶水修补 ，但是单个泄漏处的面积不能大于总面积的1% ，全部泄漏处的面积不能大于总面积的5%，否则必须更换。
九 、 高效过滤器检漏周期
FDA在无菌药品生产指南中建议对于无菌制剂生产车间每半年进行一次检漏 ，我国在GMP 检查指南中建议通常一年一次 。ISO14644 对已安装HEPA的泄漏检测 ，建议的最长时间
间隔为24个月。 |
